在生物制藥與健康管理領(lǐng)域，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）憑借其獨(dú)特的生理功能成為研究熱點(diǎn)，而噴霧干燥技術(shù)則為其制劑開發(fā)提供了高效的制備方案。本文將從GLP-1的基礎(chǔ)認(rèn)知入手，梳理其核心應(yīng)用行業(yè)，結(jié)合具體案例解析噴霧干燥技術(shù)在GLP-1制備中的應(yīng)用，幫助非專業(yè)人士快速理解相關(guān)技術(shù)要點(diǎn)與產(chǎn)業(yè)價(jià)值。

 GLP-1全稱為胰高血糖素樣肽-1，是一種由腸道內(nèi)分泌L細(xì)胞及腦干孤束核神經(jīng)元在進(jìn)食后分泌的肽類激素，由30或31個(gè)氨基酸組成，屬于腸促胰島素家族。其核心生理功能具有顯著的“葡萄糖依賴性”：當(dāng)血糖升高時(shí)，可促進(jìn)胰腺β細(xì)胞分泌胰島素，同時(shí)抑制α細(xì)胞分泌胰高血糖素，從而精準(zhǔn)降低血糖；此外，還能延緩胃排空、通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制食欲，實(shí)現(xiàn)體重調(diào)節(jié)，同時(shí)對心血管、腎臟等器官具有一定保護(hù)作用。 需要注意的是，天然GLP-1在體內(nèi)易被二肽基肽酶-4（DPP-IV）降解，半衰期僅1-2分鐘，口服生物利用度極低，因此工業(yè)生產(chǎn)中多通過基因重組技術(shù)制備其受體激動劑（如司美格魯肽、利拉魯肽），通過結(jié)構(gòu)修飾增強(qiáng)抗酶解能力、延長半衰期，滿足臨床應(yīng)用需求。

GLP-1的應(yīng)用場景集中于健康醫(yī)療領(lǐng)域，核心覆蓋兩大行業(yè)，同時(shí)帶動相關(guān)配套產(chǎn)業(yè)發(fā)展： 

 1. 醫(yī)藥行業(yè)（核心應(yīng)用領(lǐng)域） 這是GLP-1最主要的應(yīng)用領(lǐng)域，核心適應(yīng)癥包括2型糖尿病、肥胖癥，同時(shí)在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、心血管疾病、慢性腎病等領(lǐng)域的應(yīng)用已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。例如，司美格魯肽作為長效GLP-1受體激動劑，每周僅需皮下注射1次即可有效控制血糖，同時(shí)實(shí)現(xiàn)10%-15%的年平均減重，還能降低2型糖尿病合并心血管疾病患者的不良事件風(fēng)險(xiǎn)。目前，該類藥物已形成注射劑、口服制劑等多種劑型，全球市場規(guī)模預(yù)計(jì)2030年將突破1000億美元。

 2. 食品與膳食補(bǔ)充劑行業(yè)（延伸應(yīng)用領(lǐng)域） 隨著GLP-1類藥物的普及，食品行業(yè)針對性開發(fā)了“GLP-1友好型”產(chǎn)品。這類產(chǎn)品以高蛋白、小份量、高膳食纖維為核心特點(diǎn)，旨在幫助服藥人群在抑制食欲的前提下保障營養(yǎng)均衡，減少肌肉流失、緩解胃腸不適。例如，Conagra Brands在健康食品線標(biāo)注GLP-1友好標(biāo)簽，GNC開設(shè)GLP-1專屬專區(qū)銷售蛋白奶昔、維生素補(bǔ)充劑，雀巢推出專為GLP-1用戶設(shè)計(jì)的減重產(chǎn)品線。此外，能促進(jìn)體內(nèi)GLP-1分泌的功能性成分（如小檗堿、黏液阿克曼氏菌益生菌）也成為膳食補(bǔ)充劑的研發(fā)熱點(diǎn)。 

 那艾儀器噴霧干燥機(jī)制備GLP-1的典型案例 

 噴霧干燥技術(shù)是將液態(tài)物料通過霧化器分散成微小液滴，與熱空氣快速接觸實(shí)現(xiàn)瞬間干燥的制備技術(shù)，具有干燥速度快、產(chǎn)品純度高、易于規(guī)模化生產(chǎn)等優(yōu)勢，尤其適合GLP-1這類熱敏性生物活性物質(zhì)的制劑制備。以下是三個(gè)不同應(yīng)用方向的典型案例：

一：噴霧冷凍干燥制備GLP-1可吸入多孔顆粒

解決GLP-1注射給藥的依從性問題，開發(fā)肺部遞送的干粉吸入制劑（DPI），利用肺部巨大吸收面積和避免首過代謝的優(yōu)勢，實(shí)現(xiàn)非侵入性給藥。 ### 工藝參數(shù)      采用噴霧冷凍干燥（SFD）技術(shù)，以L-亮氨酸和海藻糖為復(fù)合輔料；霧化方式為二流體霧化，干燥過程采用氮?dú)獗Ｗo(hù)；最終制備的顆粒經(jīng)掃描電鏡（SEM）表征為高度多孔結(jié)構(gòu)，比表面積達(dá)5.676 m2/g，密度僅0.03 g/mL。 ### 結(jié)果與應(yīng)用價(jià)值      產(chǎn)品收率高達(dá)90%，空氣動力學(xué)性能優(yōu)異：質(zhì)量中值空氣動力學(xué)直徑（MMAD）為3.7±0.01 μm，細(xì)顆粒分?jǐn)?shù)（FPF）達(dá)60.5±0.5%，符合肺部沉積要求；體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)表明，顆粒對肺泡上皮細(xì)胞無顯著毒性，為2型糖尿病的非注射治療提供了可行方案。 

二：噴霧干燥制備司美格魯肽吸入粉霧劑

針對司美格魯肽現(xiàn)有注射劑、口服制劑存在的冷藏儲存需求、生物利用度低等問題，開發(fā)更便捷的吸入干粉制劑，保留藥物降血糖和減重活性的同時(shí)提升患者依從性。 ### 工藝參數(shù)      采用那艾微型噴霧干燥設(shè)備，噴嘴直徑0.7 mm，進(jìn)料速率3.5 mL/min，入口溫度135℃，抽吸力90%；原料為司美格魯肽，輔料選用L-亮氨酸和BioHale?海藻糖二水合物，料液固含量0.8% w/v；通過反相高效液相色譜（RP-HPLC）、尺寸排阻色譜（SEC）等手段監(jiān)控產(chǎn)品質(zhì)量。 ### 結(jié)果與應(yīng)用價(jià)值      制備的粉末水分含量低于4% w/w，司美格魯肽含量接近理論值，未檢測到聚集體形成和化學(xué)降解，活性保留完整；其中采用特定緩沖液（SMG_P）制備的顆粒為2-3 μm的皺縮微粒，細(xì)顆粒分?jǐn)?shù)（FPF）達(dá)60%，肺泡沉積潛力高；該案例驗(yàn)證了噴霧干燥技術(shù)在GLP-1吸入制劑開發(fā)中的可行性，為跨學(xué)科優(yōu)化制劑配方和工藝參數(shù)提供了參考。

三：超低溫噴霧干燥規(guī)模化生產(chǎn)司美格魯肽原料藥

實(shí)現(xiàn)GLP-1類藥物從實(shí)驗(yàn)室研發(fā)到噸級工業(yè)化生產(chǎn)的轉(zhuǎn)化，保障大規(guī)模生產(chǎn)過程中藥物活性和純度，滿足注射用原料藥的GMP標(biāo)準(zhǔn)要求。 ### 工藝參數(shù)      采用那艾5型超低溫噴霧干燥機(jī)，進(jìn)風(fēng)溫度嚴(yán)格控制在35-50℃，結(jié)合閉式循環(huán)系統(tǒng)和氮?dú)獗Ｗo(hù)；霧化方式為二流體噴嘴，壓縮空氣壓力0.6-0.8 MPa，料液流速5-10 L/h；干燥塔規(guī)格為直徑2.5 m、高度8 m，配備脈沖反吹系統(tǒng)減少粘壁；產(chǎn)品粒徑控制在D50=30-50 μm，松密度0.4-0.6 g/mL。 ### 結(jié)果與應(yīng)用價(jià)值      產(chǎn)品收粉率≥97%，活性保留率≥95%，純度≥99.5%，微生物限度≤10 CFU/g，完全符合WHO-GMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)；該工藝實(shí)現(xiàn)了司美格魯肽原料藥的規(guī)?；a(chǎn)，為下游注射劑、口服制劑的產(chǎn)業(yè)化提供了穩(wěn)定的原料保障，顯著降低了生產(chǎn)成本。

總結(jié) GLP-1作為一種具有多效生理功能的肽類物質(zhì)，已成為醫(yī)藥行業(yè)治療代謝性疾病的核心靶點(diǎn)，同時(shí)帶動食品行業(yè)的產(chǎn)品創(chuàng)新。噴霧干燥技術(shù)憑借其快速干燥、低溫保護(hù)、易于規(guī)?；膬?yōu)勢，有效解決了GLP-1熱敏性、易降解的制備難題，在吸入制劑開發(fā)、原料藥規(guī)?；a(chǎn)等場景中展現(xiàn)出不可替代的價(jià)值。未來，隨著制劑技術(shù)的不斷優(yōu)化和應(yīng)用場景的拓展，GLP-1類產(chǎn)品的市場潛力將進(jìn)一步釋放，噴霧干燥等核心制備技術(shù)也將迎來更精準(zhǔn)的工藝升級。